艾文(贾斯汀·朗 Justin Long 配音)、喜多(杰西·麦卡尼 Jesse McCartney 配音)和塞门(马修·格雷·古柏勒 Matthew Gray Gubler 饰)是三只可爱的花栗鼠,它们一个拥有古灵精怪的头脑,一个拥有强壮坚实的体魄,一个拥有高超过人的智慧,感情十分要好的三人是亲热无间的好拍档。 大卫(杰森·李 Jason Lee 饰)是三只小鼠的主人,近日里,他打算驱车前往迈阿密,那儿居住着他深爱的女友,他要向她展开浪漫的求婚。然而,三只花栗鼠误会了主人的意思,以为艾文立即抛弃它们,不仅如此,它们还获悉,大卫的女友的亲小孩,是一个残暴的“恶魔”!为了阻止大卫的求婚之旅,三只花栗鼠想出了一个天衣无缝的打算。